神经干细胞移植治疗的探索

2018-08-06 15:30

1、神经干细胞移植治疗应用于脑缺血缺氧疾病的实验研究 未发育成熟的婴幼儿脑缺血缺氧的发生率高达4/1000,是脑瘫、癫痫、智力发育迟缓的主要原因之一,导致脑的永久性损伤。决定患儿预

1、神经干细胞移植治疗应用于脑缺血缺氧疾病的实验研究 
未发育成熟的婴幼儿脑缺血缺氧的发生率高达4/1000,是脑瘫、癫痫、智力发育迟缓的主要原因之一,导致脑的永久性损伤。决定患儿预后最终结果的是其脑内神经干细胞和神经前体细胞受影响的程度。这些细胞的不可逆性损伤将影响患儿脑的正常发育,从而影响其功能。如果能在神经系统发育的早期阶段,及时对患儿进行神经干细胞移植治疗,补充由于缺血缺氧而损伤的神经组织细胞,尤其是神经元和少突胶质细胞,并且能够很好的存活,与周围细胞发生整合,成为有功能的神经细胞,那么患儿的神经功能障碍一定可以得到改善。动物模型实验表明:缺血缺氧将损伤SVZ的神经前体细胞和神经干细胞,导致许多SVZ细胞凋亡,SVZ体积明显变小,导致少突胶质细胞的缺失,星形胶质细胞增多,脑室周围白质髓鞘缺失。他们认为SVZ神经干细胞和神经前体细胞对缺血缺氧更敏感,因为围产期脑的缺血缺氧而致脑发育不全,导致认知和运动功能障碍。如果能针对性地补充SVZ神经干细胞,那么可能会改善其认知和运动功能障碍。
神经干细胞移植治疗的探索
 
LiY等人研究在成年大鼠中风后,室管膜层、室管膜下层和脉络膜丛细胞的增殖、分化情况,发现这几个部位均有神经干细胞的增殖,而且可以分化为局部的神经组成细胞。移植的外源性神经干细胞可以释放正确的神经递质和周围细胞建立正确的输入、输出联系,恢复认知和神经功能缺陷,在动物实验模型进行的神经干细胞移植研究也证实了这一点,而且移植的外源性神经干细胞可以促进机体动员自身的干细胞,参与病变部位神经重建。神经移植治疗脑缺血缺氧性疾病的效果取决于以下几个因素:中风的部位、程度和梗塞的程度,移植细胞在移植前后的活力,以及外科手术技巧。另外也有许多实验研究采用基因工程技术,构建能够表达特定细胞因子如(BDNF、NGF等)的神经干细胞,然后再移植到缺血缺氧的脑区,可以提高神经干细胞移植的效果。
 
2、神经干细胞移植治疗应用于脑外伤的实验研究 
TateMC等采用胚胎14.5天的GFP标记的FGF2依赖性神经干细胞移植入脑外伤的小鼠模型中,研究发现:FGF2-依赖性神经干细胞可以在局部存活,与周围细胞建立突触,并且可以发生迁移,是一种很有希望的治疗脑外伤的方法,同时也提示:移植的部位和局部环境在移植物存活和整合中起重要作用。ChirumamillaS等研究表明:脑外伤组SVZ和海马的增殖细胞总数均显著增加。SVZ增殖细胞尚未分化,而海马不成熟的星形胶质细胞和小胶质细胞的数目则显著增加,神经元的数目没有显著增加。实验表明:成年动物脑外伤后机体本身有一定的代偿能力,所以我们应该加强研究如何促进机体神经干细胞分化,从而促进神经元的代偿性再生。RiessP等研究表明:移植的神经干细胞能够在脑外伤局部存活,分化成为神经元或者胶质细胞,改善脑外伤后运动功能障碍。CaoQ等研究发现:移植入成年大脑后,神经干细胞主要分化为胶质细胞,除了在神经发生区分化为神经元,并且它们存在分化延迟。因此在体外调控神经干细胞的分化或者改变其局部微环境对于控制神经干细胞的最终分化结果非常重要,尤其对于分化产生所需的神经元。神经干细胞和部分胶质前体细胞均可分化产生少突胶质细胞,进一步形成髓鞘,这对于中枢神经轴突脱髓鞘后重新髓鞘包裹有重要的意义。调控内源性神经前体细胞可作为神经干细胞移植治疗脑外伤替代或者补充疗法。
点击咨询

周一至周五:10:00-20:00

周六至周日:10:00-18:00