肝硬化病因:病毒性肝炎

2018-07-24 11:21

在我国,病毒性肝炎是导致肝硬化的主要原因。目前,根据肝炎病毒分类将病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎。甲型、戊型肝炎一般不发展为肝硬化。易发展为慢性肝病及肝硬化

在我国,病毒性肝炎是导致肝硬化的主要原因。目前,根据肝炎病毒分类将病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎。甲型、戊型肝炎一般不发展为肝硬化。易发展为慢性肝病及肝硬化的病毒性肝炎有乙型、丙型、丁型及其他病毒感染引起的肝炎。
肝硬化病因:病毒性肝炎
 
1、乙型肝炎
肝炎病毒感染是一个严重的公共卫生问题。在慢性乙型肝炎病毒感染者中,约15%~25%最终将死于与慢性乙型肝炎病毒感染相关的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌,中国人占80%。
 
我国自1992年实施新生儿常规接种乙型肝炎疫苗以来,儿童慢性乙型肝炎病毒感染明显降低。2006年卫生部开展了全国人群乙型肝炎血清流行病学调查显示,全国1~59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%(2002年全国乙型肝炎流行病学调查结果,乙肝表面抗原携带率为9.09%)。其中,1~4岁乙肝表面抗原携带率为0.96%,5~14岁者为2.42%,15~59岁者为8.57%。急性乙型肝炎病程短,无严重后果;慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒携带者,往往发生慢性肝损害,最终发展成肝硬化或肝细胞肝癌。在慢性乙型肝炎病毒感染者中,约10%-15%的成年人及90%以上新生儿期感染者可转为慢性乙型肝炎病毒感染。母亲已肝表面抗原阳性的新生儿90%以上会感染慢性乙型肝炎病毒,其中98%的患儿会发展为慢性乙型肝炎病毒感染。
 
临床研究发现,在我国肝硬化患者中血清乙肝表面抗原阳性率(40.0%-85.4%)明显高于一般人群及非肝硬化患者(10%);无论肝硬化患者血清乙型肝炎病毒标志物阳性与否,其肝组织中乙肝表面抗原阳性率约80%,肝细胞癌患者更高,说明即使血清乙型肝炎病毒标志物阴性也不能排除肝硬化患者有慢性乙型肝炎病毒感染。
 
这些资料说明慢性乙型肝炎病毒感染在中国十分严重,特别是母婴垂直传播是引起慢性乙型肝炎病毒感染的主要原因;同时也说明乙型肝炎病毒感染在我国肝硬化病因中的重要地位。
 
目前尚不清楚乙型肝炎病毒感染后不同临床转归的确切机制,有相当多的证据显示,乙型肝炎病毒感染不同临床转归可能与乙型肝炎病毒-DNA水平、乙型肝炎病毒变异、抗病毒治疗应答及机体免疫激活等多因素有关。研究证明,乙型肝炎病毒基因组的变异可影响慢性乙型肝炎病毒感染者的临床进展、预后以及对抗病毒治疗的反应性。
 
2、丙型肝炎
 
现已证明,丙型肝炎病毒感染已成为一个严重的公共健康问题,是输血后肝炎的主要病因,占80%-90%。尽管在世界范围内丙型肝炎病毒感染不如乙型肝炎病毒感染常见,但是丙型肝炎发病率在病毒性肝炎中呈上升之势。丙型肝炎病毒更易引起慢性化,40%-60%患者在平均5年左右会发展为慢性肝炎,其中20%左右患者在平均20年左右将发展为肝硬化,甚至肝细胞肝癌。在中国,乙肝表面抗原阴性的肝硬化患者抗丙型肝炎病毒的阳性率为10%-20%,而人群抗丙型肝炎病毒阳性率为3%左右。临床研究表明,感染丙型肝炎病毒7-50年后肝硬化发生率为0.3%~55.0%,肝癌发生率为0%~23%,平均感染20年后,肝硬化发生率约为10%~15%。
 
3、丁型肝炎
丁型肝炎病毒是一种缺陷RNA病毒,其复制需要乙型肝炎病毒存在。因此,丁型肝炎大多是在慢性乙型肝炎病毒感染的基础上形成重叠感染,其结果是使原有慢性肝病加重,进一步缩短发展至肝硬化或肝细胞肝癌的病程。然而,乙型肝炎病毒和丁型肝炎同时感染是极罕见的。我国丁型肝炎血清学标志物阳性在乙型肝炎及肝硬化患者中分别占13.7%及15.9%。说明丁型肝炎感染在中国仍很重要,是肝硬化的病因之一。
 
4、其他病毒感染
(1)巨细胞病毒与EB病毒:属于疱疹病毒科的非嗜肝单股RNA病毒,可引起慢性持续性感染导致肝功能异常,但与肝硬化的关系尚不清楚。近来,日本学者发现巨细胞病毒感染不引起肝纤维化。
 
(2)新型肝炎病毒:在不明原因的慢性肝炎中约有10%-15%患者仍为病毒感染。1997年日本学者发现TT病毒可能是慢性肝炎的原因。目前研究证明,TT感染无严重临床后果,不引起肝硬化。

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