我国职业病以尘肺病危害最为严重,其次是慢性职业中毒及急性职业中毒,苯、铅及其化合物、砷及其化合物为引起慢性职业中毒事故最多的化学品,急性职业中毒以一氧化碳中毒较多见。除造血干细胞用于职业病相关血液系统造血重建外,目前干细胞用于职业病的临床试验研究主要是尘肺病,其他职业中毒的相关应用还在动物实验研究阶段。
1、尘肺病
巴西在2009—2013年开展了一项前瞻性、非随机、单中心壹期干细胞治疗矽肺安全性的纵向研究,对5名慢性加重矽肺患者用纤维支气管镜向双侧支气管内植入经锝-99m标记的自体骨髓来源单核细胞,剂量为2×10^7细胞,在输注后2、24h被标记的细胞分布在肺内高度纤维化的部位,此后其在肺组织中的数量变化情况未知;而受试者肺功能、生存质量、影像学特征在1年的随访中维持稳定,双肺的肺血流灌注有所增加,提示通过纤维支气管镜予骨髓来源单核细胞治疗矽肺是可行和安全的。国内有报道用肝细胞生长因子修饰的自体骨髓基质细胞治疗矽肺壹期的临床试验。该研究对符合要求的4例矽肺患者(已发展为肺纤维化)给予含人肝细胞生长因子cDNA载体转染的自体骨髓如
间充质干细胞,每周静脉注射1次,连续3周,每次剂量为2×10^6细胞/kg体质量;治疗后随访6个月,患者咳嗽、胸闷等症状得到缓解,肺功能有轻微改善,随访12个月后计算机断层扫描显示肺内结节和网织结节状损伤部分吸收,说明该治疗方法可促进矽肺的结构性修复。尽管已有不少动物实验观察到干细胞治疗对尘肺病模型有效,但临床试验显示干细胞治疗对患者的肺功能、生存质量改善有限,可能与种属之间疾病进程差异,干细胞纯度、数量及数据分析时间点不同等有关。
2、职业性化学中毒
我国急性职业中毒事故多由一氧化碳引起,一氧化碳急性中毒后3%~30%的患者抢救成功后,部分患者经过2~60d“假愈期”后可能出现一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP),而目前对于DEACMP治疗尚无有效措施。国内有经蛛网膜下腔移植脐血干细胞治疗DEACMP的文献报道。此外,有研究采用丁基苯酞联合脐带血如间充质干细胞治疗DEACMP,随访观察6个月,效果优于单独给予如间充质干细胞或高压氧的治疗效果。在慢性职业中毒治疗方面,有研究用异基因周围血造血干细胞移植治疗1例苯中毒致重型再生障碍性贫血,随访24个月后,患者造血功能获得重建。黄明等用健康供者的如间充质干细胞输注治疗3例难治性慢性苯中毒患者后观察到不同程度的疗效,且未出现明显不良反应。其他职业中毒如锰中毒、铅中毒、正己烷中毒、四氯化碳中毒的干细胞干预尚处于动物疾病模型研究中,以如间充质干细胞多见,距临床中毒患者的治疗应用尚有诸多需要完善和验证之处。
3、职业性放射性疾病
急性放射病是机体在短时间内受到一定剂量电离辐射引起的全身性疾病,其典型特征是强烈的免疫抑制、贫血和血小板减少;目前以细胞因子和输入外源性造血干细胞等为主要治疗方法。但造血干细胞存在人类白细胞抗原全相合移植供者缺少及发生移植物抗宿主病的情况,而如间充质干细胞的免疫调节功能可抑制淋巴细胞增殖,下调免疫反应,降低造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生率和严重程度,造血干细胞与如间充质干细胞联合输注有利于造血干细胞移植和造血功能恢复。有动物实验观察到如间充质干细胞对急性放射损伤的保护和治疗作用,提示异基因如间充质干细胞单独输注在造血
干细胞来源或配型受限的情况下也是一个治疗策略。