肿瘤干细胞

恶性肿瘤来自干细胞这种假设已有一百多年的历史，由于技术的限制没有发展。20世纪60年代人们通过对造血系肿瘤的研究注意到肿瘤细胞在增殖和分化等方面与干细胞具有极为相似的地方。研究证明，只有部分肿瘤细胞（而不是全部肿瘤细胞）具有致癌性。近年的研究显示某些白血病仅有百万分之一的细胞具有这种无限增殖的潜能，它们数量虽少，但具有干细胞特征，可能是惟一保持增殖的肿瘤细胞，这就是肿瘤干细胞。

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，均具有自我更新能力和不定分化潜能，是形...查看更多>>

肿瘤组织的生长无论是由大部分肿瘤细胞驱动，还是由很小的一部分肿瘤干细胞驱动，这是肿瘤形成的一个重要问题。因此，出现了多种肿瘤起源模型。其中，比较重要的一个模型是克隆进化模型。该模型认为肿瘤中的所有细胞都具有相同的遗传学和表观遗传学特征，而这些同质性特征有利于肿瘤产生。与此对应的是肿瘤干细胞模型，该模型认为肿瘤是由一群具有干细胞特性的能够自我更新、长期存活、无限增殖和分化成肿瘤异质性组织的肿瘤干细胞驱动。在分层肿瘤干细胞模型里，占肿瘤组织所有细胞不到5%的顶层肿瘤干细胞负责肿瘤的产生、维持和持续生长。这些干...查看更多>>

（一）由正常干细胞转化为肿瘤干细胞

传统观点认为，肿瘤干细胞由正常干细胞转化而来，因此肿瘤干细胞和正常干细胞一样，由同样的信号通路介导细胞自我更新、增殖和分化。但正常干细胞如何转化为肿瘤干细胞依然不明晰。有两种观点：一种认为正常干细胞和肿瘤干细胞具有类似的特性，只需要经历较少的遗传和/或表观遗传改变就能转化为肿瘤干细胞；另一种认为干细胞拥有较长的寿命且具自我更新能力，这将使它们在生命周期内积累足够量的癌基因和抑癌基因突变或表观遗传改变，以开始肿瘤形成(图2)。

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肿瘤干细胞最重要的特性是自我更新、多向分化和成瘤能力。除此之外，肿瘤干细胞还具有迁移能力以及对放疗化疗的耐受性。一些学者将肿瘤干细胞分为不同类型，包括癌前体干细胞、原发肿瘤干细胞、迁移肿瘤干细胞和耐化疗放疗肿瘤干细胞。 （一）原发肿瘤干细胞 1997年，从急性髓性白血病患者白细胞中分离到两群白血病细胞，一群为CD34 - CD38 + ，一群为CD34 + CD38 - ，他们发现后者具有和造血干细胞类似的自我更新和多向分化能力，并且其成瘤能力和速度远大于前者。这是肿瘤干细胞存在的第一个证据。此后，包括C...查看更多>>