肝卵圆细胞的来源

2018-09-18 14:35

以上说明肝卵圆细胞可能来源于骨髓。当肝脏受到严重损伤时。循环的或肝内定居的骨髓干细胞可分化为卵圆细胞。后者进一步分化为干细胞和/或胆管细胞,修复肝脏损伤。

肝卵圆细胞的来源
卵圆细胞的解剖学定位仍是个有争议的问题。目前大多数学者倾向于认为卵圆细胞起源于门管区的肝细胞与终末胆管的胆管细胞的移行区一赫林管(Hering管)。但也有人认为所有胆管上皮细胞均是卵圆细胞的祖细胞,因为所有的胆管细胞都表达共同的表型特征。在部分肝切除之后,用不同剂量的2-乙酰氨基芴(2-AAF)来研究肝祖细胞来源。结果显示。在任何剂量下均无成熟肝细胞的再生。新生胆管表达CK-7、CK-8、CK-18、CK-19和波形蛋白。在高剂量下,几乎没有肝细胞的分化;在低剂量下。在肝切除的14天内几乎所有的新生胆管分化为肝细胞。因此作者认为,在合适的环境下,胆管上皮是一种有效的和实质性的肝祖细胞。近年来大量的研究表明,卵圆细胞与造血干细胞表达部分相同的细胞表面标志如在啮齿类动物中均表达c-kit、CD34及Thy-1,在人类共表达c-kit和CD34。因此,至少有一部分卵圆细胞由骨髓前体细胞演变而来。
 
卵圆细胞或其他的肝细胞可能来源于骨髓或与之相关。并通过三步骤的实验证实其假说:
(1)将雄性大鼠的骨髓植入经致死剂量放射照射的同系雌性大鼠肝脏。通过DNA探针检测在受体中检测供体细胞特有的Y染色体sry区;

(2)将DPPⅣ(二肽基肽酶Ⅳ)雄性大鼠胃髓植入DPPⅣ-同系的雌性大鼠,检测后者DPPIV表达细胞;
 
(3)将不表达L21-6抗原的Brown-Norway大鼠全肝植入表达L21-6抗原的Lewis大鼠。以证实肝外L21-6细胞能否重新占据L21-6-的肝脏。并通过2-AAF/CC14模型来促使卵圆细胞活化增殖,应用原位杂交。多聚酶链式反应(PCR)和免疫组化的方法从受体中鉴定供体细胞。
 
结果显示。有部分肝细胞源于移植骨髓细胞。例如在第13天分别有0.14%-0.16%肝细胞系Y染色体及DPPⅣ阳性。提示有9.9×10^5和1.0x10^6个肝细胞源于骨髓细胞。
 
以上说明肝卵圆细胞可能来源于骨髓。当肝脏受到严重损伤时。循环的或肝内定居的骨髓干细胞可分化为卵圆细胞。后者进一步分化为干细胞和/或胆管细胞,修复肝脏损伤。
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