肝卵圆细胞的活化及分化

2018-09-18 14:42

当发生了肝细胞本身的再生机制障碍时,卵圆细胞必然发生活化。向肝细胞转化并发生增殖。为引发肝再生。

肝卵圆细胞的活化及分化
卵圆细胞是目前研究的比较多的一种肝干细胞,多采用啮齿类动物研究卵圆细胞的活化及发展过程,其基本条件一是需要肝实质损伤;二是需要肝再生需求;三是残存的肝细胞常因肝细胞毒性作用而致再生受阻。换言之,当发生了肝细胞本身的再生机制障碍时,卵圆细胞必然发生活化。向肝细胞转化并发生增殖。为引发肝再生。常用三分之二肝切除术(2/3PH);为造成肝实质损害,常用半乳糖胺及四氯化碳等药物;为阻止肝细胞本身的再生,常用各种药物如2-乙酰氨基芴(2-AAF)。
 
其中最常用的卵圆细胞活化动物模型是利用改良Solt-Farber法建立的大鼠模型.具体方法是采用2/3PH加服AAF。肝祖细胞的激活(啮齿类动物的卵圆细胞)是指肝祖细胞数量的增加和它们向肝细胞和威胆管谱系的分化。在人类肝脏,向胆系的分化引起胆管反应的形成,向肝细胞系的分化要先形成过渡肝细胞,然后分化为成熟肝细胞。过渡肝细胞是多角形细胞,其大小和表型特征介于肝祖细胞和成熟肝细胞之间。在亚大块肝细胞坏死后,在坏死区外围可以发现胆管反应和过渡肝细胞相接。患者的一系列肝活检显示过渡肝细胞随时问推移会增加并向肝小叶深入。这提示人们公认的祖细胞逐渐分化为过渡肝细胞。在慢性胆汁淤积性肝病中,通过免疫组化和超微结构也观察到肝祖细胞的活化。
 
超微结构观察发现。介于祖细胞和胆管细胞之间的细胞比过渡肝细胞多得多,提示在胆系疾病中袒细胞主要向胆系分化。过渡肝细胞在慢性胆淤的外周带也存在。但比亚大块坏死的再生肝脏中少得多。在慢性病毒性肝炎中,过渡肝细胞仅在炎症到达一定水平时才被发现,提示祖细胞仅在损伤达到一定限度时才向肝细胞分化。相似的,在血色病、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和慢性胆管疾病。祖细胞的活化程度和过渡肝细胞的数量与疾病的分期有关,疾病的分期是损伤程度的一种尺度。
 
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