干细胞治疗地中海贫血

输血治疗和除铁治疗自推广以来一直是临床上治疗地中海贫血的主要方法，该治疗方法在一定程度上能够提高患者的生存质量和延长患者的生命周期，但也会带来沉重的经济负担。 据统计，一位地中海贫血患者从出生到成年期的治疗费用需要将近20万美元，由于人力资源和血库设施建设的差距，以及医疗保健制度不够完善，一些资源缺乏的国家无法负担昂贵的地中海贫血治疗费用。此外，输血治疗常会造成患者体内铁含量过载，正常成人的体内铁含量大约为4g，输血过程中每输入4至5个单位的红细胞，体内就会增加1g的额外铁。当血液中的铁负荷增加并且超过转...查看更多>>

一般情况下地中海贫血患者在进行干细胞治疗前都接受过输血治疗，在反复接受异体抗原的过程中引起机体致敏，导致移植物排斥概率大。临床经验表明人类白细胞抗原完全相合的同胞供者造血干细胞移植是目前治疗重型地中海贫血的首选治疗方法，其中供者的选择和患者移植前危险等级评估是干细胞治疗的关键。有研究报道人类白细胞抗原匹配的同胞之间干细胞移植可以使地中海贫血治疗的无病生存率达到90%，但最大限制在于只有不超过30%患者才具有人类白细胞抗原匹配的同胞供者，而非同胞之间移植发生排斥反应的概率较高，其中最大的危险因素是移植物抗宿...查看更多>>

目前医学界多采用意大利的分级标准对地中海贫血患者移植前进行危险等级评估，该标准移植危险因素主要有3个：不规则的去铁胺应用史、肝肿大超过2cm、肝纤维化。患者同时具备3个因素则定为危险等级3级，具备1个或2个因素定为危险等级2级，不具备上述因素为危险等级1级，研究表明不同等级患者移植后存活率为：1级2级3级。 在对儿童或青少年及成年地中海贫血患者进行造血干细胞移植治疗并对患者的总体生存率和无地中海贫血生存率进行统计，结果显示儿童组的总体生存率为82%，无地中海贫血生存率为75%，成年组的总体生存率为66%，...查看更多>>

干细胞治疗前需要接受移植前处理，即通过手术或药物预处理治疗以降低移植风险。例如骨髓造血干细胞移植前患者需要清除原有的骨髓和进行抗移植免疫治疗，目的是为新的骨髓移植提供龛位。免疫治疗则需要建立免疫耐受环境使移植物存活。 目前有两种方法可以清除原有的骨髓，一种是全身放疗，可以同时清髓和抗移植免疫反应，但全身放疗会影响儿童的生长发育及引发继发性肿瘤，所以限制了小年龄组的应用。另一种是药物处理方法，大多数移植中心选择移植前药物处理方案依然遵循针对1级或2级儿童的经典方法：使用白消安3.5mg/(kgd)，连续使用...查看更多>>

造血干细胞移植治疗是最早应用于地中海贫血的干细胞治疗方法，据统计目前有超过3000例重型地中海贫血患者成功接受造血干细胞移植治疗。根据造血干细胞的来源可分为骨髓造血干细胞移植、外周血造血干细胞移植和脐血造血干细胞移植。 骨髓造血干细胞移植：早在1982年美国就应用同胞骨髓移植技术成功治愈了1例重型地中海贫血患者。近期于2015至2016年完成了具有完全匹配供者的12例重度地中海贫血患者的骨髓移植，这些患者的肝脏肿大均小于2cm，被评估为1-2级。 移植方案包括： ①受者移植前第2-5天使用环磷酰胺50mg...查看更多>>

外周血造血干细胞移植相对于骨髓造血干细胞移植的优点在于能够使患者获得更稳定的移植物体系，并且细胞收集相对容易，在移植前通常注射造血细胞生长因子促使骨髓中的干细胞释放到外周血中，并采用血细胞单采技术获取供者外周血造血干细胞。与需要进行手术的骨髓捐献方式相比，捐赠者更愿意选择无创伤性的外周血造血干细胞捐赠方式，所以许多国家的研究主要是以非亲缘捐赠者的外周血造血干细胞为细胞来源进行治疗，由于非亲缘外周血造血干细胞移植会增加术后移植物抗宿主病风险和移植相关病死率，故目前仅用于儿童地中海贫血治疗。 使用一种新型移植...查看更多>>

从1988年法国第一次利用脐血造血干细胞移植成功治疗了1例贫血患儿后，目前全球已开展超过4万例的脐血造血干细胞移植，主要用于治疗患有恶性疾病(如白血病)或非恶性疾病(如重型地中海贫血)的患者。 与骨髓造血干细胞移植相比其 优点 主要有： ①移植物抗宿主病发生率和严重程度较低； ②感染和传播潜伏病毒的风险较低(如巨细胞病毒、EB病毒、肝炎病毒、艾滋病病毒)； ③受者移植后免疫重建快； ④消除了采集造血干细胞过程对供者损伤的风险； ⑤在供者选择和配型方面，有研究采用亲缘性和非亲缘性供者的脐血造血干细胞移植，发...查看更多>>

最早在2006年报道利用病毒载体将4个转录因子转入已经分化的体细胞中，经去分化后成功收获一种多能干细胞，并称之为诱导多能干细胞。诱导多能干细胞的优势是细胞来源十分广泛，取自患者的皮肤成纤维细胞、肝细胞、睾丸细胞和神经细胞等经过分化后均可获得，同时还具有无限增殖和多能分化的潜能，进行自体移植时不会发生免疫排斥，也不涉及伦理方面的问题。诱导多能干细胞移植多应用于重型地中海贫血的治疗，患者突变基因会在去分化为诱导多能干细胞或诱导多能干细胞分化为造血干细胞过程中借助基因编辑技术进行修正，得到正常的造血干细胞后回输...查看更多>>

干细胞植入患者体内后需要进行长时间的监护观察，后期工作中对护理人员和医疗条件要求较高。研究证明当移植后2个月的外周血或供者来源细胞的比例小于75%时具有较高的排斥风险，其中重要的影响因素是宿主剩余造血细胞，宿主剩余造血细胞10%的患者排斥风险仅为13%，而宿主剩余造血细胞介于10%-25%的患者排斥风险将超过40%。通常危险等级3级患者的排斥风险要高于1级和2级，而移植物与受者造血细胞共存将形成混合嵌合体，在 移植后期可能有3种发展趋势 ： ①移植物最终发生免疫排斥，地中海贫血复发； ②移植后保持嵌合状态...查看更多>>

产前诊断可以减少地中海贫血患儿的出生，一旦确诊应选择终止妊娠。但经济条件落后的地中海贫血高发地区地中海贫血患儿的出生率仍居高不下，需要终身治疗，由于输血治疗和除铁治疗过程中患者生活质量较差，所以地中海贫血重在预防。 干细胞治疗可以实现地中海贫血的永久治疗，但许多患者往往因为缺少匹配的供者来源，同时手术治疗费用昂贵而无法得到救治。研究表明在干细胞治疗前，合理的药物预处理治疗方案以及选择合适的供者来源可以增加患者移植后的生存率，减少排斥反应和移植物抗宿主病的发生，同时受者年龄以及风险评估等级都是移植过程中的重...查看更多>>